Фармакология — М-холиноблокаторы || М холиноблокаторы вызывают тахикардию потому что

Глава 11 М-холиноблокаторы

Фармакология — М-холиноблокаторы || М холиноблокаторы вызывают тахикардию потому что

Ранее были рассмотрены недеполяризующие мио­релаксанты, которые блокируют главным образом никотиночувствительные холинорецепторы(н-хо-линорецепторы) скелетных мышц. Эта глава посвя­щена фармакологии веществ, которые блокируют мускариночувствительные холинорецепторы(m-холинорецепторы).

Хотя по умолчанию под холи-ноблокаторами подразумевают именно препараты последней группы, все же предпочтительно исполь­зовать точный термин — “м-холиноблокаторы”. В данной главе описан механизм действия и кли­ническая фармакология трех наиболее распростра­ненных м-холиноблокаторов: атропина, скопол-амина и гликопирролата.

Для анестезиолога важно знание действия этих препаратов на системы крово­обращения, дыхания, ЦНС и ЖКТ (табл. 11-1).

Механизм действия

М-холиноблокаторы представляют собой сложные эфиры органического основания и ароматической кислоты (рис. 11-1).

М-холиноблокаторы — конку­рентные антагонисты ацетилхолина, благодаря эфирной связи в молекуле они эффективно связыва­ются с м-холинорецепторами, препятствуя их ак­тивации.

Блокада м-холинорецепторов устраняет клеточные эффекты ацетилхолина, опосредуемые вторичными мессенджерами, например цикличес­ким гуанозинмонофосфатом (цГМФ). М-холино-рецепторы не представляют собой гомогенной

группы (так, обнаружены м1- и м2-подтипы рецеп­торов), поэтому их чувствительность к действию м-холиноблокаторов в разных тканях варьируется.

Клиническая фармакология

Основные сведения

При введении в обычных дозах описанные ниже м-холиноблокаторы блокируют только м-холино-рецепторы. Степень блокады зависит от исходного тонуса блуждающего нерва. М-холиноблокаторы влияют на многие системы органов.

А. Сердечно-сосудистая система.Блокада м-холинорецепторов синоатриального узла вызы­вает тахикардию, поэтому м-холиноблокаторы эф­фективно устраняют рефлекторную брадикардию при стимуляции блуждающего нерва (например, барорецепторный рефлекс, окулокардиальный рефлекс, раздражение брюшины).

М-холинобло­каторы в низких дозах вызывают преходящее замедление сердечного ритма, потому что они не являются чистыми антагонистами и могут в незна­чительной степени стимулировать периферичес­кие м-холинорецепторы.

М-холиноблокаторы об­легчают проведение через атриовентрикулярный (AB) узел, что проявляется укорочением интерва­ла P-R на ЭКГ и используется для лечения АВ-блокад на фоне повышенной активности блуж­дающего нерва, но иногда вызывает предсердные

ТАБЛИЦА 11-1. Эффекты м-холиноблокаторов

Атропин Скополамин Гликопирролат
Тахикардия Бронходилатация Седативный эффект Подавление секреции слюнных желез +++ ++ + ++ + + +++ +++ ++ ++ О +++
Примечание: О — нет эффекта; + — незначительный эффект; ++ — умеренный эффект; +++ — выраженный эффект.

Рис. 11-1.Структуры м-холиноблокаторов

аритмии и узловые ритмы. М-холиноблокаторы очень незначительно влияют на функцию желу­дочков и тонус периферических сосудов, посколь­ку несмотря на достаточное количество холино-рецепторов эти области практически лишены прямой холинергической иннервации. В больших дозах м-холиноблокаторы вызывают расширение сосудов кожи (атропиновый прилив).

Б. Система дыхания.М-холиноблокаторы ин-гибируют секрецию желез слизистой оболочки ды­хательных путей от носа до бронхов; до появления мало раздражающих слизистую оболочку ингаля­ционных анестетиков этот эффект был особенно важен.

М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы бронхов, что снижает сопротивление ды­хательных путей и увеличивает анатомическое “мертвое пространство”.

Этот феномен наиболее выражен при наличии хронического обструктив-ного заболевания легких и бронхиальной астмы.

В. Центральная нервная система.Различные м-холиноблокаторы в зависимости от дозы могут вызвать широкий спектр психических отклоне­ний — от депрессии до стимуляции.

Стимуляция проявляется психомоторным возбуждением, бес­покойством и галлюцинациями, депрессия — седа-тивным эффектом и амнезией.

Физостигмин, про­никающее через гематоэнцефалический барьер антихолинэстеразное средство, устраняет дей­ствие м-холиноблокаторов на ЦНС.

Г. Желудочно-кишечный тракт.М-холинобло­каторы подавляют секрецию слюнных желез. Они также ингибируют желудочную секрецию, но для этого требуются большие дозы препаратов.

Снижая двигательную и перистальтическую активность ЖКТ, м-холиноблокаторы замедляют опорожнение желудка и снижают тонус нижнего пищеводного сфинктера.

М-холиноблокаторы не имеют особых преимуществ перед другими средствами при ис­пользовании их с целью профилактики аспираци-онной пневмонии(см. “Случай из практики”, гл. 15).

Д. Глаза.М-холиноблокаторы вызывают мид-риаз (расширение зрачка) и циклоплегию (пара­лич аккомодации, глаз устанавливается на даль­нюю точку видения); при системном применении острый приступ закрытоугольной глаукомы обыч­но не возникает.

E. Мочеполовая система.М-холиноблокаторы снижают тонус гладких мышц мочеточников и мо­чевого пузыря, что может привести к задержке мочи, особенно у пожилых мужчин с гипертрофи­ей предстательной железы.

Ж. Терморегуляция.Подавление секреции по­товых желез вызывает повышение температуры тела (атропиновая лихорадка).

3. Иммунологическая гиперчувствительность.Снижение внутриклеточного цГМФ создает тео­ретические предпосылки для применения м-холи­ноблокаторов для лечения реакций гиперчувстви-

тельности (аллергии), но клинически эти препара­ты неэффективны.

Предыдущая949596979899100101102103104105106107108109Следующая

Дата добавления: 2016-03-30; просмотров: 562; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

Источник: https://helpiks.org/7-62977.html

Фармакология — М-холиноблокаторы || М холиноблокаторы вызывают тахикардию потому что

Фармакология — М-холиноблокаторы || М холиноблокаторы вызывают тахикардию потому что

К средствам, блокирующие м- и н-холинорецепторы, принадлежит ряд соединений, для которых характерна блокирующая действие не только на периферические, но и на центральные холинорецепторы. В связи с их свойством блокировать м- и н-холинорецепторы ЦНС такие вещества называют центральными холиноблокаторами. К ним относятся: циклодол, амизил.

Циклодол подавляет центральные и периферические м- и н-холинорецепторы.

https://www..com/watch?v=upload

Показания. Препарат назначают при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол эффективен при явлениях паркинсонизма, развились на фоне фармакотерапии антипсихотическими средствами. Для уменьшения слюноотделения при болезни Паркинсона.

Побочные эффекты. Сухость во рту, сердцебиение, нарушение аккомодации.

Противопоказания. Глаукома, задержка мочеиспускания, фибрилляция предсердий.

Амизил имеет выраженное седативное и анксиолитическое действие, объясняется угнетением м холинорецепторов ретикулярной формации головного мозга. Амизил усиливает действие веществ наркотического типа и наркотических анальгетиков. Обладает противосудорожным активность, подавляет кашлевой рефлекс.

Показания. Препарат используют при неврозах и неврозоподобных состояниях, для премедикации.

Побочные эффекты связаны с его атропиноподобным действием.

Препарат противопоказан при глаукоме.

а) алкалоиды растительного происхождения — атропина сульфат (алкалоиды белены, белладонны, дурмана и др.), скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, экстракт красавки сухой) — производные третичного азота (хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, воздействуют на периферические и центральные м- холинорецепторы)

б) синтетические препараты — ипратропия бромид (атровент), пирензепин (гастроцепин) — четвертичные амины (не проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют только периферические м-холинорецепторы).

Фармакодинамика.

Структурной особенностью м холиноблокаторов является наличие в катионной и анионной частях их молекул комплементарных участков мускариновых холинорецепторов, что способствует связыванию м холиноблокаторов с этими рецепторами, блокированию их, а также блокированию взаимодействия ацетилхолина и других м холиномиметикив с м холинорецепторами и образованию агонист-рецепторных комплексов, которые инициируют реакцию эффекторов.

Периферические эффекты м холиноблокаторов

Орган, системадействиеэффекты
сердцеТорможение влияния блуждающего нерва на возбудимость и проводимостьСокращение времени проведения импульсов от предсердий к желудочкам
гладкие мышцы
глазаРасслабление ресничной мышцы и сфинктера радужкиПаралич аккомодации, дальнозоркость (гиперметропия), расширение зрачков (мидриаз), светобоязнь (фотофобия), повышение внутриглазного давления
бронховрасширениеСнятие спазма, торможение движений ресничек ресничного эпителия
желудка, кишечникаСнижение тонуса и двигательной активностиСнятия спазмов, обусловленных повышением тонуса холинергических нервов, замедление эвакуации содержимого желудка
мочевой системыСнижение тонуса, расслабление мышцы, опорожнять мочевой пузырьСнятие спазма, атония мочевого пузыря
секреторные органы
Слюнные, потовые железыснижение секрецииСухость во рту (ксеростомия), сухость кожи
желудокснижение секрецииПониженное выделение хлористоводородной кислоты и пепсина
Бронхи, кишечникСнижение секреции слизистых железПодавление избыточной секреции

1. Влияние на глаз. Расширяется зрачок (мидриаз), повышается внутриглазное давление, возникает паралич аккомодации. Зрачок расширяется вследствие расслабления сфинктер зрачка.

При этом радужная оболочка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, затрудняется отток внутри- глазной жидкости и внутриглазное давление повышается, поэтому м холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме — повышенном внутриглазного давления.

Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, приводит растяжение цинновых связи и уплощение хрусталика. Преломляющая (отражающая) способность его уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость). Человек плохо видит близко расположенные предметы и может читать и писать.

2. Влияние на железы внешней секреции. Подавляется секреторная активность желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью во рту и затрудненным глотанием, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением продукции бронхиальной слизи. Снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Влияние на сердце. Ускоряется пульс (тахикардия) — как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладание симпатической импульсации, улучшается AV-проводимость.

4. Влияние на непосмугованих (гладкомышечных) ткань. Расслабление непосмугованих мышечной ткани внутренних органов (спазмолитическое действие).

Поскольку блуждающий нерв вызывает тонус и сокращение непосмугованих мышечной ткани, м холиноблокаторы создают условия, при которых клетки теряют способность воспринимать Вагусные импульсацию, что приводит к расслаблению волокон данной мышечной ткани и ликвидации мышечного спазма (ЖКТ, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков).

Поэтому препараты этой группы в сочетании с обезболивающими средствами широко применяют при кишечной, печеночной и почечной коликах. Платифиллина гидротартрат имеет самую мощную спазмолитическое действие, потому что, кроме м холиноблокады, осуществляет прямой спазмолитическое воздействие. Он также может подавлять сосудодвигательный центр и снижать артериальное давление.

5. Проявляется действие на ЦНС у препаратов, которые проникают через гематоэнцефалический барьер. Атропина сульфат проявляет двухфазную действие на функцию ЦНС. В первую фазу — возбуждает ЦНС и, в случае передозировки, вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (помрачение сознания, галлюцинации, бред).

Во вторую фазу — подавляет функцию ЦНС, сопровождающееся снотворным эффектом. Скополамина гидробромид, наоборот, преимущественно угнетает ЦНС, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия), значительно тормозит передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны спинного мозга.

Эталонным м холиноблокаторами является атропин — рацемическая смесь лево- и правовращающие оптических изомеров алкалоида гиосциамин — эфира циклического аминоспирта тропина и ароматической троповой кислоты.

Атропина сульфат быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, медленнее — из конъюнктивального мешка и кожи. Около 50% принятой дозы связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту. Оказывается в секретах желез (потовых, молочных). Распределении атропина в организме около 6 ч, а Т1 / 2 — от 13 до 38 ч.

Платифиллина гидротартрат — соль алкалоида крестовник широколистный, действует подобно атропина. Хорошо абсорбируется в пищеварительном канале. После закапывания в глаза 1-2% раствора платифилииу гидротартрату через 15-20 мин возникает мидриаз, что продолжается 9-12 ч.

Спазмолитическое действие платифилииу обусловлена не только блокадой м холинорецепторов непосмугованих мышц, но и дополнительной прямой папавериноподобное миотропным действием препарата.

В отличие от атропина, платифиллин активнее блокирует ганглионарные н-холинорецепторы, однако слабее влияет на функцию секреторных органов и сердца.

Применяют преимущественно как спазмолитик в случаях кишечной, печеночной и почечной колики.

Необходимость в заменителях атропина возникла в связи с тем, что в алкалоидов красавки отсутствует высокая избирательность действия по отношению к м холинорецепторов различных органов.

Например, доза атропина, необходимая для лечения органов желудочно-кишечного тракта, всегда вызывает нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС.

Поэтому были синтезированы лекарства с большей избирательностью действия.

Четвертичная производная атропина — ипратропия бромид (атровент) — осуществляет антихолинергическим действием, блокируя преимущественно м-холинорецепторы бронхов.

Используют его в виде аэрозоля при хронических обструктивных бронхитах и других бронхоспазм состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва.

При необходимости препарат можно использовать в сочетании с другими бронхорасширяющий средствами.

https://www..com/watch?v=ytabout

Пирензепин (гастроцепин) является представителем новой подгруппы антихолинергических веществ — специфических блокаторов Μ, холинорецепторов. В отличие от «обычных» м холиноблокаторов (атропина и др.) Пирензепин избирательно подавляет секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не влияя на м-холинорецепторы слюнных желез.

Действие Пирензепин на желудочную секрецию обусловлено блокадой Μ, холинорецепторов на уровне интрамуральных ганглиев и выключением стимулирующего влияния блуждающего нерва на желудочную секрецию. Дополнительно пепарат обнаруживает гастроцитопротекторну действие (защищает слизистую оболочку желудка).

Препарат не проявляет центральной холинолитического действия. Используют пирензепин для лечения острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов с повышенной кислотностью желудочного сока. Целесообразно назначать в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов и антацидными средствами.

https://www..com/watch?v=editor

1. Спазм непосмугованих мышечной ткани кишечника, почечная и печеночная колика. Чаще всего используют атропин, платифиллин.

Источник: https://sklerozi.top/diagnostika/kholinoblokatory-vyzyvayut-takhikardiyu-potomu/

2.1.2.1.2.1. Средства, блокирующие М-холинорецепторы (М-холинолитики)

Фармакология — М-холиноблокаторы || М холиноблокаторы вызывают тахикардию потому что

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота – атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.).

Четвертичные амины – метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически.

Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия – образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином.

Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки.

При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости – внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме – повышенном внутриглазном давлении).

Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие).

Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер.

Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации).

Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер – четвертичный амин).

Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами.

Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома).

Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты – тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М1, M2, М3 и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия).

Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч).

Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам – “иммобилизирующая повязка”.

Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях – судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций – при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Источник: https://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_32.htm

Фармакология – М-холиноблокаторы

Фармакология — М-холиноблокаторы || М холиноблокаторы вызывают тахикардию потому что

М-холиноблокаторы по отношению к М-холинорецепторам яв­ляются антагонистами, т.е. обладают аффинитетом, не обладают внут­ренней активностью и препятствуют действию агонистов. Таким образом, в отсутствие агонистов М-холиноблокаторы не вызывают каких-либо эффектов.

Их действие проявляется в устранении дей­ствия веществ, которые стимулируют М-холинорецепторы. В усло­виях целого организма М-холиноблокаторы устраняют действие ацетилхолина, который выделяется из окончаний постганглионарных парасимпатических волокон.

Другими словами, М-холиноблокато­ры блокируют влияние парасимпатической иннервации; фармако­логические эффекты М-холиноблокаторов противоположны эффек­там возбуждения парасимпатической иннервации.

М-холиноблокаторы:

1)  расширяют зрачки глаз;

2)  вызывают паралич аккомодации;

3)  учащают сокращения сердца;

4)  облегчают атриовентрикулярную проводимость;

5)  снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечно­го тракта, мочевого пузыря;

6) уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеваритель­ных, потовых желез.

К М-холиноблокаторам относятся атропин, скополамин, плати-филлин, ипратропий, тропикамид, пирензепин, тригексифенидил.

Наиболее известным препаратом данной группы является атро­пин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина, или атропиноподобными средствами.

Атропин — алкалоид, который содержится в белладонне (красав­ке), дурмане, белене. Препарат назначают внутрь, под кожу, внут­ривенно. Длительность действия атропина при энтеральном или парентеральном введении — около 6 ч. При применении атропина в офтальмологии длительность действия препарата — несколько суток.

Фармакологические эффекты атропина

1)  Расширение зрачков глаз(мидриаз).

Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на круговую мышцу радужки (блок М3-холинорецеп-торов) — круговая мышца радужки расслабляется, преобладает со­кращение радиальной мышцы радужки — зрачок расширяется.

В связи с расширением зрачков атропин может повышать внут­риглазное давление и категорически противопоказан при глаукоме!

2)  Паралич аккомодации (циклоплегия).

Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на цилиарную (ресничную) мышцу (блок М3-холинорецепторов) — цилиарная мышца расслабляется; натягивается цин-нова связка (ресничный поясок), хрусталик растягивается во все стороны и становится более плоским; уменьшается преломляющая способность хрусталика, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми); характерна микропсия (видение предметов в уменьшенном размере).

3)  Учащение сокращений сердца (тахикардия).

Атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической ин­нервации (вагуса) на синоатриальный узел (блок М2-холинорецепторов); повышается автоматизм синоатриального узла — сокраще­ния сердца учащаются. В связи с тем, что атропин стимулирует центры вагуса, тахикардии может предшествовать брадикардия.

4)   Облегчение атриовентрикулярной проводимости.

Атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической ин­нервации (вагуса) на атриовентрикулярный узел (блок М2-холинорецепторов); облегчается проводимость атриовентрикулярного узла.

5)  Расслабление гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного трак­та, мочевого пузыря.

Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мо­чевого пузыря ( блок М3-холинорецепторов) — происходит расслаб­ление гладких мышц указанных органов.

6)  Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на железы (блок М3-холинорецепторов) — уменьшает­ся секреция бронхиальных желез, слюнных желез, желез желудка, поджелудочной железы.

7)  Снижение секреции потовых желез.

Атропин блокирует стимулирующее влияние атипичной (холи-нергической) симпатической иннервации на потовые железы (блок М3-холинорецепторов) — потоотделение уменьшается.

Кроме того, атропин блокирует М3-холинорецепторы эндотелия кровеносных сосудов.

Так как большая часть кровеносных сосудов не получает холинергической иннервации, М3-холинорецепторы сосудов являются неиннервируемыми и при их блокаде атропином тонус кровеносных сосудов не меняется.

В то же время атропин устраняет сосудорасширяющее действие веществ, которые стиму­лируют М3-холинорецепторы (рис. 14). 

Применение атропина

1.   Офтальмология.        

Атропин применяют при иритах и иридоциклитах, так как при расширении зрачков уменьшается возможность образования воспа­лительных спаек между радужкой и капсулой хрусталика.

Атропин можно использовать для исследования глазного дна (рас­ширение зрачков) или определения истинной рефракции глаза (опре­деление преломляющей способности хрусталика при параличе аккомо­дации). Однако длительность действия атропина на глаз около 7 сут, поэтому для указанных целей применяют М-холиноблокаторы более короткого действия, например, тропикамид (действует около 4 ч).

2.  Кардиология.

Атропин применяют при брадиаритмиях и атриовентрикулярном блоке.

3.  Пульмонология.

Атропин применяют при бронхиальной астме.

4.  Гастроэнтерология.

Атропин применяют при язвенной болезни желудка и двенадца­типерстной кишки, а также при гиперацидном гастрите; использует­ся способность атропина уменьшать секрецию хлористоводородной кислоты и устранять болезненные спазмы желудка и двенадцатипер­стной кишки.

Атропин

–  Атропин уменьшает секрецию НС1, так как блокирует:      — М3-холинорецепторы париетальных клеток (уменьшается про­дукция НС1 );

—  М1-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток (уменьшается выделение гистамина, стимулирующего париеталь­ные клетки);

—  М3-холинорецепторы G-клеток, выделяющих гастрин (умень­шается продукция гастрина, стимулирующего энтерохромаффино-подобные клетки);

—  М2-холинорецепторы D-клеток желудка, продуцирующих со-матостатин (при блокаде М2-холинорецепторов выделение сомато-статина усиливается; соматостатин снижает активность энтерохро­маффиноподобных клеток; рис. 51.

Атропин эффективен при кишечной колике (болезненные спаз­мы кишечника), менее эффективен при печеночной колике и ма­лоэффективен при почечной колике.

5. Анестезиология.

Атропин используют в порядке премедикации при хирургичес­ких операциях для предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхи­альных желез.

Побочные эффекты атропина: сухость во рту, фотофобия (бо­язнь яркого света), нарушение ближнего видения, тахикардия, констипация, затрудненное мочеиспускание.

Для отравления атропином характерны: психическое и двигатель­ное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение ближнего виде­ния, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи (в связи с нарушением теплоотдачи возможно повышение температуры, особенно у детей), нарушение мочеотде­ления (необходима катетеризация мочевого пузыря).

При более тяжелом отравлении нарастает двигательное и психи­ческое возбуждение со спутанностью сознания. Больные теряют ориентировку, перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слуховые галлюцинации, бред. В очень тяжелых слу­чаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнете­ния, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Атропин обладает высоким аффинитетом к М-холинорецепторам. Поэтому М-холиномиметики мало эффективны при отравле­ниях атропином. Некоторый терапевтический эффект оказывает физостигмин, раствор которого вводят внутримышечно. В осталь­ном лечение симптоматическое.

При приеме атропина внутрь не­обходимо промывание желудка через зонд с введением активиро-ванного угля, 0,05% раствора калия перманганата или раствора та­нина (можно использовать крепкий чай). Для уменьшения возбуж­дения внутривенно вводят диазепам. При необходимости проводят искусственную вентиляцию легких.

Для удаления яда из крови при­меняют гемосорбцию, форсированный диурез.

Из лекарственных средств, содержащих атропин, в некоторых случаях используют препараты белладонны (красавки) – настойку и экстракты (сухой и густой).

Эти препараты назначают внутрь чаще всего при болях, связанных со спазмами гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих протоков ( при холецистите, желчнокаменной болезни).

Экстракты белладонны назначают так­же в ректальных суппозиториях.

Скополамин — алкалоид, который содержится в тех же растени­ях, что и атропин; наиболее высокое его содержание в скополии. По химическому строению и фармакологическим свойствам ско­поламин сходен с атропином. В отличие от атропина скополамин в терапевтических дозах оказывает отчетливое угнетающее влияние на ЦНС, действуя как седативное (успокаивающее) средство.

В практической медицине используют угнетающее влияние скополамина на вестибулярный аппарат. Скополамин применяют при вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушения равно­весия, походки), для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезнь).

Скополамин входит в состав таблеток «Аэрон», которые принимают перед морскими поездками, полетами на са­молетах. Продолжительность действия этих таблеток около 6 ч.

При длительных поездках применяют трансдермальную терапевтичес­кую систему со скополамином — пластырь, который выделяет ско­поламин в течение 72 ч; пластырь наклеивают на здоровую кожу за ухом.

Кроме того, скополамин используют в тех же случаях, что и ат­ропин: перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии и уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, а также в качестве спазмолитического средства.

Тропикамид применяют в офтальмологической практике в глаз­ных каплях для исследования глазного дна и определения истин­ной рефракции глаз. Мидриаз и циклоплегия развиваются через 20—30 мин. Длительность действия 2—4 ч.

В офтальмологической практике используют также гоматропин, циклопентолат, которые действуют около 24 ч.

Ипратропий (атровент) применяют в виде аэрозоля при бронхи­альной астме.

Платифиллин — алкалоид крестовника. Помимо М-холиноблоки-рующей активности, платифиллину свойственно миотропное спаз­молитическое действие, т.е.

расслабляющее влияние непосредствен­но на гладкие мышцы внутренних органов, кровеносных сосудов.

Таким образом, способность платифиллина расслаблять гладкие мышцы внутренних органов обусловлена М-холиноблокирующей активностью и миотропными спазмолитическими свойствами.

В связи с миотропным спазмолитическим действием платифил­лин в отличие от других М-холиноблокаторов расширяет крове­носные сосуды и может несколько снижать артериальное давление.

Применяют платифиллин (назначают внутрь или вводят под кожу) в основном при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхи­альной астме.

Пирензепин (гастроцепин) блокирует преимущественно М1-холинорецепторы. В связи с блокадой М1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток пирензепин снижает их способность вы­делять гистамин. Из-за уменьшения продукции гистамина снижается секреция хлористоводородной кислоты желудочного сока париеталь­ными клетками.

В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачка, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Применяется при лечении язвенной бо­лезни.

Тригексифенидил (циклодол) оказывает выраженное угнетающее влияние на М-холинорецепторы ЦНС. Применяется при болезни Паркинсона.

Дарифенацин избирательно блокирует М3-холинорецепторы; может быть применен в клинике для снижения тонуса мочевого пузыря.

Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!

К оглавлению

Источник: http://pharmacologia.narod.ru/index/0-31

Лекарьтут
Добавить комментарий